Фармакология эпилепсии

Фармакология эпилепсии

-Назначение после первого приступа: очаговая симптоматика, очаг на КТ, МРТ, задержка развития, наследственная отягощенность, “+” перинатальный анамнез, грубая активность на ЭЭГ, абсансы, припадки, атонические, парциальные.

-Цель фармакотерапии: уменьшение частоты (прекращение) приступов и улучшение качества жизни при минимальных побочных эффектах

-Принцип приверженности монотерапии, замена препарата при его неэффективности в максимальной дозировке (можно параллельно или последовательно).

-Постепенное титрование дозы. Скорость наращивания зависит от Т1/2 препарата. После кажого повышения дозы новое равновесие устанавливается примерно после 5Т1/2.

-При неэффективности терапии 2ым препаратом – комбинация (но не более 3 препаратов). Замену и комбинация препаратов – с учетом механизма действия (использовать с различными механизмами). Учитывать возможность лекарственного взаимодействия (индукторы и ингибиторы печеночных ферментов).

-Прием препаратов – 1-2 р/д (пролонгированные формы), после еды, препараты с седативным действием – на ночь, детям не назначать (нарушение когнитивных функций). При появлении признаков интоксикации – назначить поливитамины, увеличить кратность приема АЭС и лишь затем уменьшают дозу. Контакт с больным и родственниками. Кровь на АЭС.

-Решение вопроса об оперативном лечении не ранее, чем через 1 год сохранения приступов на фоне адекватной фармакотерапии.

-Отмена не ранее чем через 2-4 года (оптимально — 5) отсутствия приступов под ЭЭГ контролем и постепенным снижением дозировки препарата (не быстрее ¼ дозы в неделю)

Выбор АЭП а зависимости от типа приступов:

Использованные источники: studfiles.net

ВАС МОЖЕТ ЗАИНТЕРЕСОВАТЬ :

  Криптогенная эпилепсия с полиморфными

  Эпилепсия передается по наследству внукам

  Травница эпилепсия

Лечение эпилепсии у взрослых и детей

Лечение эпилепсии – это серьезная и тяжелая задача, принципы которой остаются неизменными на протяжении уже многих лет: ранее начало, индивидуальный подход, непрерывность и длительность терапии. Целью лечения при эпилепсии является не приступ и даже не болезнь, а улучшение качества жизни человека. Ни в коем случае нельзя добиваться устранения припадков “любой ценой”, так как побочные эффекты от антиэпилептических препаратов (АЭП) могут в разы превышать пользу от их назначения.

Основной метод лечения эпилепсии, как у взрослых, так и у детей – это консервативная терапия путем регулярного приема специальных антиконвульсивных препаратов. Сегодня известно и применяется в практике не один десяток таких медикаментов. Все они относятся к сильно действующим лекарствам и отпускаются строго по рецепту. Каждый из них имеет свои противопоказания и побочный эффекты, которые обязательно учитываются при составлении лечебной программы.

Видео-передача об эпилепсии:

Watch this video on YouTube

Часто для контроля над заболеванием приходится назначать не один, а несколько АЭП, что требует тщательного подбора дозы, а также осторожности в поведении больного, потому что противоэпилептические препараты имеют высокую способность к различным лекарственным взаимодействиям и спонтанным передозировкам. Потому все пациенты с данным заболеванием нуждаются в регулярном лекарственном мониторинге количества действующего вещества в крови, а также другим методам исследования для раннего выявления побочных эффектов.

В случае, когда противопоказано консервативное лечение или оно безрезультатно, могут применяться хирургические методики лечения эпилепсии.

Показания для консервативного лечения эпилепсии

Рассмотрим основные принципы, по которым врачи назначают постоянную антиэпилептическую терапию, а также случаи, когда антиконвульсанты не назначаются.

Итак, не требуется назначение специфической фармакотерапии после первого эпилептического припадка в случае:

  • если пациент детского возраста и у него отсутствуют факторы риска дальнейшего развития и прогрессирования эпилепсии;
  • если припадок случился у беременной женщины, при этом беременность не осложненная и нет факторов риска повторения приступа;
  • если припадок является симптоматическим на фоне какого-то другого острого заболевания;
  • если припадок развился в связи с длительным отсутствием сна.

Ситуации, когда назначение специфической противоэпилептической терапии после первого припадка обязательно:

  • дебют болезни с эпилептического статуса;
  • если врач уверен, что у пациента началась идиопатическая, а не симптоматическая, генерализированная форма эпилепсии;
  • если у человека присутствует неврологическое заболевание, которое вызывает припадки;
  • если по результатам ЭЭГ регистрируется эпилептическая активность головного мозга;
  • в анамнезе присутствует родовая травма или другая органическая патология мозга;
  • если в семье уже присутствуют случаи эпилепсии;
  • если присутствуют специфические эпилептические изменения психики.

Постоянная терапия при эпилепсии может назначаться уже после первого припадка, если врач уверен в диагнозе

Принципы фармакотерапии эпилепсии

Выбор медикаментов, его дозы, а также режим приема зависят от следующих факторов:

  • тип эпилептических припадков;
  • возраст и пол пациента;
  • наличие сопутствующих заболеваний;
  • социальные и экономические условия жизни человека и возможности;
  • индивидуальные особенности пациента;
  • наличие противопоказаний к тому или иному медикаменту.

Лечение эпилептических припадков всегда начинают с монотерапии (используют 1 медикамент), при этом используют препараты из группы выбора в зависимости от типа припадков. Эффективность такого лечения оценивают после 3 месяцев регулярного приема. Только по прошествии указанного времени можно делать заключение об эффективности выбранного лекарства, а также проводить коррекцию терапии. Если делать это раньше, можно вызвать развитие фармакорезистентности.

Если после 3 месяцев регулярного приема эффективность лекарства маленькая, то назначают другое лекарство из группы выбора также в качестве монотерапии.

Если после 3 месяцев приема другого противоэпилептического средства припадки сохраняются, то назначают комбинированную терапию 2 противоэпилептическими средствами. При неэффективности такой комбинации продолжают поиск лекарств, которые устранят припадки. При этом включают альтернативную группу препаратов. Если все варианты перепробованы, то назначают одновременно 3 АЭП. Применение более 3 лекарств не используется, так как считается нецелесообразным и опасным для пациента.

Выбор препаратов для лечения эпилепсии

Если обратиться к статистическим данным, то 20-30% пациентов с эпилепсией, несмотря на адекватный подбор медикаментозного лечения, остаются не чувствительными к консервативному лечению, что требует применения более радикальных методик, например, хирургического лечения.

Лечение эпилепсии должно быть длительным, последовательным и непрерывным, чтобы добиться успеха. Пациенты должны соблюдать дозировку препаратов и кратность их приема. Ни в коем случае нельзя пропускать прием лекарства, даже если припадков не было уже достаточно давно. Ведь любое нарушение в режиме приема препаратов может привести к вторичной нечувствительности пациента к фармакологическому лечению и прогрессированию болезни.

Медикаментозное лечение преследует цели:

  1. Избавить пациента от болевых ощущений в период приступа.
  2. Предупредить развитие новых припадков.
  3. Уменьшить частоту эпиприпадков, если добиться их полного прекращения невозможно.
  4. Уменьшить длительность приступов.
  5. Свести к минимуму риск развития побочных эффектов терапии.
  6. Обеспечить безопасность окружающих.

Основные противоэпилептические препараты

Рассмотрим противоэпилептические препараты первой линии.

Карбамазепин (Финлепсин)

Данный препарат является выбором в случае парциальных припадках при любой форме эпилепсии. Нельзя применять его при абсансах и миоклонических судорогах. Помимо противосудорожных способностей имеет психотропное действие. Доза у взрослых составляет 500-1600 мг в сутки в 2-3 раза приема.

Частые побочные явления карбамазепина:

  • сонливость, нарушение равновесия, головокружение, двоение в глазах, головная боль;
  • кожная сыпь;
  • снижение количества форменных элементов крови;
  • нарушение концентрации половых и тиреоидных гормонов.

Лечение карбамазепином требует регулярного мониторирования концентрации лекарства в крови.

Финлепсин ретард – карбамазепин пролонгированного действия, который можно принимать не 3 раза в день, а один

Вальпроат

Для лечения эпилепсии применяется натриевая (Депакин, Конвулекс, Апилепсин) и калиевая соль (Конвульсофин) вальпроевой кислоты. Лекарства из данной группы – выбор при идиопатической форме заболевания в случае абсансов и миоклонических судорог, но их также применяют и при парциальных припадках.

Мониторирование концентрации вальпроатов в крови не обязательно, так как побочные эффекты дозозависимы. Суточная доза для взрослых составляет 20-40 мг на килограмм, у детей – 60 мг на килограмм. Лекарства из данной группы способствуют увеличению концентрации в крови других АЭП, что необходимо учитывать при комбинированной терапии.

Частые побочные эффекты:

  • токсическое влияние на печень;
  • понижение свертываемости крови, что увеличивает риск кровотечения;
  • при высоких дозах могут возникать сонливость, дрожание конечностей, головокружение, головная боль, тошнота, облысение, нарушение равновесия;
  • увеличение массы тела;
  • диспепсические явления.

Фенитоин (Дифенин)

Средство выбора при тонико-клонических судорогах, тонических и парциальных эпиприпадках. Противопоказано лекарство при абсансах. Лечение фенитоином требует постоянного лекарственного мониторинга, так как легко наступают передозировки, причем они не зависят от дозы.

Доза для детей 5-12 мкг на килограмм в сутки. Препарат значительно снижает концентрацию в крови карбамазепина, потому их комбинация нерациональная.

Частые побочные действия:

  • ритмическое подергивание глазных яблок;
  • сонливость, боль головы, вертиго;
  • при длительном применении вызывает токсическое повреждение мозжечка;
  • повышенный рост волос;
  • огрубение черт лица;
  • гиперпластические явления десен.

Ламотриджин

Препарат применяют при всех видах, как парциальных, так и генерализированных припадках. Препарат назначают в минимальных дозах на ночь. Для детей 5-12,5, для взрослых – 25 мг. Дозу повышают каждые 2 недели, постепенно доводя до терапевтической. Лечение не требует лекарственного мониторинга, так как все эффекты дозозависимы.

Среди возможных побочных эффектов стоит отметить самое частое – сыпь, которая может прогрессировать и осложниться синдромом Стивена-Джонсона (опасное для жизни состояние).

Ламотриджин – средство, которое можно назначать при любом типе эпилепсии

Среди препаратов альтернативной группы можно отметить:

  • клоназепам;
  • клобазам;
  • фенобарбитал;
  • этосуксимид;
  • габапентин;
  • топирамат.

В каждом случае выбор препарата, его дозу, режим приема, необходимость комбинации делает специалист. От пациента требуется не нарушать ни в коем случае режима терапии.

Этапы противоэпилептического лечения

Различают 3 этапа лечения эпилепсии у взрослых и детей.

Подбор препарата и режима дозировки

Заключается в адекватном подборе препарата или препаратов для лечения различных видов припадков с учетом индивидуальных особенностей пациента, а также возраста. Нужно учитывать дозы для детей, взрослых и пожилых. К сожалению, в 20-30% пациентов не удается подобрать терапии, которая бы контролировала протекание заболевания. В таком случае говорят об первично резистентной форме эпилепсии. Если эффективность медикаментов снизилась после их первичного хорошего эффекта вследствие несоблюдения пациентом режима дозирования, то речь идет о вторичной резистентности.

Поддержка ремиссии

Это очень важный этап в лечении эпилепсии, который часто тяжело соблюдать. Отсутствие приступов в течение 2-3 лет вводит пациента, его семью, а иногда и врача в заблуждение. Дозы препаратов снижаются или они отменяются вообще. Но это вовсе не означает, что болезнь отступила, и в случае нарушения дозировки лекарств, приступы развиваются вновь.

Отмена постоянного лечения при эпилепсии проводится постепенно после 3 лет отсутствия припадков

Постепенная отмена АЭП

Как правило, начало отмены лечения при эпилепсии начинают спустя 3 года стойкой ремиссии. У детей, которые находятся в периоде полового созревания, отменять лекарственную терапию не следует даже после ремиссии на протяжении 3 год, так как этот период сам по себе характеризируется повышенной эпилептической готовностью. Дозы лекарств отменяют постепенно. Если пациент принимал несколько препаратов, то их отменяют поочередно. Риск рецидивов возникает в 15-25% случаев после отмены на протяжении 5 лет.

Хирургическое лечение эпилепсии

К хирургическому лечению прибегают в случае:

  • резистентности эпилепсии к фармакотерапии, когда многочисленные припадки значительно ухудшают качество жизни человека;
  • когда лечение медикаментами эффективно, но пациент не может переносить побочные эффекты от терапии;
  • когда по результатам дополнительного исследования доказано, что приступы возникают в небольших и четко ограниченных участках головного мозга, которые можно удалить.

Не применяют хирургическое лечение в случае первичных генерализированных эпиприпадков с потерей сознания.

Видео-передача о хирургическом лечении эпилепсии:

Использованные источники: www.golovazdorova.ru

ВАС МОЖЕТ ЗАИНТЕРЕСОВАТЬ :

  Эпилепсия передается по наследству внукам

  Эпилепсия симптомы признаки причины последствия

  Обморок различие эпилепсией

Фармакологическая группа — Противоэпилептические средства

Препараты подгрупп исключены. Включить

Описание

Противоэпилептические средства — лекарственные препараты, обладающие способностью предупреждать развитие припадков у больных эпилепсией.

Исторически первыми для лечения эпилепсии были использованы бромиды (1853 г.). В течение XIX века, несмотря на малую эффективность даже в больших дозах, бромиды являлись основными средствами терапии этого заболевания. В 1912 г. был синтезирован фенобарбитал и появилось первое высокоэффективное противоэпилептическое средство. Однако такие побочные эффекты фенобарбитала как седативное и снотворное действие побуждали исследователей продолжать поиск. Синтез и изучение аналогов фенобарбитала, обладающих противосудорожной активностью, но лишенных его нежелательных свойств, привели к появлению фенитоина (1938 г.), бензобарбитала, примидона и триметадиона. Затем для лечения эпилепсии были предложены этосуксимид, карбамазепин, ламотриджин, габапентин и др.

По мере расширения арсенала и опыта использования противоэпилептических средств сформировались требования, которым они должны отвечать. К их числу относятся высокая активность и большая продолжительность действия, хорошая абсорбция из ЖКТ, достаточная широта действия и незначительная токсичность. Кроме того, препараты не должны обладать способностью накапливаться в организме, вызывать привыкание, лекарственную зависимость и развитие тяжелых нежелательных эффектов при длительном (многолетнем) приеме.

Эпилепсия — хроническое заболевание, характеризующееся повторяющимися время от времени эпизодами неконтролируемого возбуждения нейронов мозга. В зависимости от причины, вызвавшей патологическое возбуждение нейронов и локализации очага возбуждения в мозге, эпилептические припадки могут иметь множество форм, проявляясь в виде двигательных, психических и вегетативных (висцеральных) феноменов. Инициируют эпилептический припадок клетки-«пейсмеккеры», отличающиеся от остальных нейронов нестабильностью мембранного потенциала покоя. Целью фармакологического воздействия является стабилизиция потенциала покоя и, как следствие, снижение возбудимости нейронов эпилептогенного очага.

Точный механизм действия противоэпилептических средств пока остается неизвестным и продолжает интенсивно изучаться. Очевидно, однако, что к снижению возбудимости нейронов эпилептогенного очага могут приводить разные механизмы. Принципиально они заключаются либо в торможении активирующих нейронов, либо в активации ингибирующих нервных клеток. В последние годы установлено, что большинство возбуждающих нейронов утилизируют глутамат, т.е. являются глутаматергическими. Существует три вида глутаматных рецепторов, наибольшее значение из которых имеет подтип NMDA (селективный синтетический агонист — N-метил-D-аспартат). NMDA рецепторы являются рецепторами ионных каналов и при возбуждении глутаматом увеличивают вход ионов Na + и Ca 2+ в клетку, вызывая повышение активности нейрона. Фенитоин, ламотриджин и фенобарбитал ингибируют высвобождение глутамата из окончаний возбуждающих нейронов, предупреждая тем самым активацию нейронов эпилептического очага.

Вальпроевая кислота и некоторые другие противоэпилептические средства, по современным представлениям, являются антагонистами NMDA-рецепторов нейронов и препятствуют взаимодействию глутамата с NMDA-рецепторами.

Трансмиттером ингибирующих нейронов является ГАМК. Поэтому усиление ГАМКергической передачи (повышение активности ингибирующих нейронов) представляет собой еще один путь стабилизации потенциала покоя нейронов эпилептогенного очага. Бензодиазепины и фенобарбитал взаимодействуют с ГАМКА -рецепторным комплексом. Возникающие при этом аллостерические изменения ГАМКА -рецептора способствуют повышению его чувствительности к ГАМК и еще большему входу ионов хлора в нейрон, что, в результате, противодействует развитию деполяризации. Прогабид (не зарегистрирован в РФ) является прямым ГАМК-миметиком и вызывает аналогичный описанному выше эффект, непосредственно возбуждая ГАМКА -рецепторы. Противоэпилептическое действие тиагабина является следствием блокады обратного захвата ГАМК из синаптической щели. Стабилизация этого тормозного медиатора в синаптической щели сопровождается потенцированием его взаимодействия с ГАМКА -рецепторами нейронов эпилептического очага и усилением ингибирующего влияния на их возбудимость.

В последнее время появилась возможность повышать уровень ГАМК в ГАМКергическом нейроне не за счет торможения ее метаболизма, а вследствие повышения утилизации предшественника ГАМК — глутамата. Способностью усиливать образование ГАМК обладает габапентин. Механизм его противоэпилептического действия обусловлен также способностью непосредственно открывать каналы для ионов калия.

Помимо модуляции тормозных и активирующих медиаторных систем, противоэпилептический эффект может быть следствием прямого воздействия на ионные каналы нейронов. Карбамазепин, вальпроаты и фенитоин изменяют инактивацию потенциалзависимых натриевых и кальциевых каналов, ограничивая, тем самым, распространение электрического потенциала. Этосуксимид блокирует кальциевые каналы Т-типа.

Таким образом, современный арсенал противоэпилептических средств, обладающих различными механизмами действия, предоставляет врачу возможность проведения адекватной фармакотерапии эпилепсии. Выбор противоэпилептического средства определяется главным образом характером припадков (генерализованные или парциальные, с потерей или без потери сознания и т.д.). Кроме этого, учитывается возраст дебюта, частота приступов, наличие неврологических симптомов, состояние интеллекта и др. факторы. Особое внимание, учитывая долговременность терапии, уделяется токсичности препаратов и оценке вероятности появления побочных эффектов.

Общие принципы фармакотерапии эпилепсии предполагают:

1. Выбор адекватного для данного вида припадков и синдромов эпилепсии препарата.

2. Монотерапию в качестве начального лечения. Преимуществами монотерапии являются высокая клиническая эффективность (адекватный контроль припадков достигается у 70–80% больных), возможность оценить пригодность выбранного препарата для лечения конкретного больного и подобрать максимально эффективную дозу и соответствующий режим назначения. Кроме того, монотерапия сопровождается меньшим числом побочных реакций, причем прямая связь возникающих нежелательных эффектов с назначением конкретного препарата означает возможность их устранения путем уменьшения дозы или отмены лекарства. Очевидно, что монотерапия исключает возможность нежелательного взаимодействия противоэпилептических средств. Так, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал и др. индуцируют микросомальные ферменты печени и интенсифицируют биотрансформацию, в т.ч. и собственную.

Некоторые противоэпилептические средства (фенитоин, вальпроаты, карбамазепин) практически полностью связываются с белками плазмы крови. Вещества, обладающие более высокой степенью связывания с белками, в т.ч. и другие противоэпилептические средства, могут вытеснять их из связи с белками крови и повышать свободную концентрацию в крови. Поэтому комбинации противоэпилептических средств между собой и с препаратами из других фармакологических групп могут сопровождаться возникновением клинически значимых взаимодействий.

3. Определение эффективной дозы. Лечение начинают со стандартной средней возрастной дозы (она назначается не сразу в полном объеме, а достигается в течение нескольких дней). После достижения равновесной концентрации в плазме (до этого препарат назначают в 3–4 приема) и при отсутствии побочных эффектов дозу постепенно повышают до появления симптомов интоксикации (седация, сонливость, атаксия, нистагм, диплопия, рвота и др.). Затем дозу несколько уменьшают с целью устранения симптомов интоксикации и определяют уровень препарата в крови, соответствующий индивидуальной терапевтической дозе.

Важными преимуществами перед обычными препаратами обладают лекарственные формы с медленным высвобождением активного вещества (ретардные, «хроно» формы). Использование пролонгированных препаратов, их назначают 1 раз в сутки в той же дозе, что и обычный препарат, позволяет сгладить пики концентраций в крови, уменьшить риск побочных эффектов и стабилизировать эффективность.

4. Назначение политерапии при неэффективности последовательной монотерапии различными противоэпилептическими препаратами. Комбинируют противоэпилептические препараты с разным механизмом действия (фармакодинамикой) и в соответствии со спектром действия. В состав комбинированной терапии включают препараты, проявившие наибольшую эффективность при назначении в режиме монотерапии. Избегают включения в комбинации средств, имеющих седативный эффект и угнетающих когнитивные функции. Следует обязательно учитывать возможность взаимодействия между препаратами, входящими в состав комбинированной терапии.

5. Постепенную отмену противоэпилептической терапии (обычно в течение 3–6 мес) путем уменьшения доз препаратов. Резкая отмена терапии может сопровождаться развитием припадков, вплоть до эпилептического статуса. При решении вопроса об отмене лечения основным критерием является отсутствие припадков. В зависимости от формы заболевания бесприступный период заболевания для отмены препарата должен составлять 2 и более лет. Во многих случаях больные получают противоэпилептические препараты пожизненно.

Практически все противоэпилептические средства вызывают седативный эффект, нарушают способность к концентрации внимания и замедляют скорость психомоторных реакций. Вместе с этим каждый из препаратов, относящихся к этой группе, обладает собственным спектром побочных эффектов. Назначение фенобарбитала и фенитоина может сопровождаться остеомаляцией и мегалобластической анемией, фенитоина — гиперплазией десен (возникает у 20% пациентов). Вальпроевая кислота способна вызвать тремор, нарушения со стороны ЖКТ, увеличение массы тела, обратимое облысение и др. Побочными эффектами карбамазепина являются нистагм, атаксия, диплопия, нарушения со стороны ЖКТ и кожная сыпь, антидиуретическое действие.

Вальпроаты, карбамазепин и другие противоэпилептические препараты характеризуются риском тератогенности (об этом будущая мать должна быть проинформирована). Однако в случае наличия значительного риска негативного влияния припадков на плод, лечение может быть продолжено по возможности в наименьших для обеспечения безопасной и эффективной профилактики припадков дозах.

Противоэпилептическими свойствами обладают некоторые средства из других фармакологических групп, в т.ч. ацетазоламид и др.

Использованные источники: www.rlsnet.ru

ВАС МОЖЕТ ЗАИНТЕРЕСОВАТЬ :

  Криптогенная эпилепсия с полиморфными

  Эпилепсия передается по наследству внукам

  Эпилепсия симптомы признаки причины последствия

Фармакология эпилепсии

Противоэпилептические средства (фармакология)

Эпилепсия — хроническое заболевание ЦНС, которое проявлется периодически возникающими приступами (припадками) с нарушениями сознания, с судорожными проявлениями или без них.

Различают парциальные (фокальные, очаговые) судороги и генерализованные судороги.

Парциальные судороги связаны с возникновением отдельных очагов возбуждения в моторной или сенсомоторной коре головного мозга. Парциальные судороги могут проявляться кратковременными (30-60 с) мышечными сокращениями ограниченной локализации без потери сознания (простые парциальные судороги) или с нарушениями сознания (сложные парциальные судороги).

При генерализованных судорогах возбуждение охватывает оба полушария головного мозга и проявляется на ЭЭГ высокоамплитудными разрядами. Генерализованные припадки могут проявляться в форме тонико-клонических судорог, абсансов или миоклонических судорог.

Припадок тонико-клонических судорог (большой судорожный припадок, grand mal ) характеризуется генерализованными (охватывающими все тело) судорогами, протекающими на фоне потери сознания. Включает тоническую фазу (напряжение мышц тела с падением) и клоническую фазу (подергивание конечностей). Припадок продолжается обычно несколько минут, может сопровождаться остановкой дыхания, непроизвольным мочеиспусканием и заканчивается переходом в глубокий сон.

Абсансы (малые приступы; petit mal ) проявляются кратковременной (5-15 с) потерей сознания, с застывшим взглядом, как правило, без заметных судорог, после чего продолжается обычное поведение.

Миоклонические судороги проявляются внезапными кратковремен­ными симметричными подергиваниями конечностей, вздрагиваниями, которые могут сопровождаться нарушением сознания.

Наиболее тяжелое проявление эпилепсии — эпилептический статус, при котором большие судорожные припадки следуют один за другим так часто, что больной обычно не приходит в сознание; возможен летальный исход вследствие нарушения дыхания.

Противоэпилептические средства назначают внутрь систематически в течение длительного времени для предупреждения приступов эпилепсии (только при эпилептическом статусе лекарственные препараты вводят внутривенно для прекращения судорог). В связи с длительным применением противоэпилептических средств особое значение приобретают их побочные эффекты.

Действие противоэпилептических средств направлено на предупреждение возникновения и распространения патологической импульсации в головном мозге. С этой целью используют препара­ты, которые подавляют возбудительные процессы или усиливают тормозные процессы.

Для подавления возбудительных процессов применяют лекарственные вещества, которые блокируют Na + -каналы (фенитоин, карбамазепин), Са 2+ -каналы (этосуксимид), уменьшают высвобождение возбуждающих аминокислот (ламотриджин).

Для активации тормозных процессов применяют вещества, которые усиливают действие тормозного медиатора ЦНС — ГАМК (фенобарбитал, диазепам, клоназепам, габапентин).

Для предупреждения парциальных судорог используют фенитоин, карбамазепин, вальпроат, а также габапентин, ламотриджин, клоназепам, топирамат.

Для предупреждения тонико-клонических судорог применяют фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин, вальпроат, примидон, а также ламотриджин.

Для предупреждения абсансов назначают этосуксимид, вальпроат.

При миоклонических судорогах применяют вальпроат, клоназепам, а также ламотриджин.

Для купирования (прекращения) эпилептического статуса внутривенно вводят диазепам, фенитоин-натрий, а в более тяжелых случаях — тиопентал-натрий.

Фенобарбитал (люминал) — один из первых противоэпилептических препаратов. При постоянном применении в умеренных дозах предупреждает возникновение больших судорожных припадков, не оказывая снотворного действия. Механизм действия фенобарбитала связан с потенцированием действия ГАМК (повышает чувствительность ГАМКАрецепторов) и с прямым угнетающим действием на проницаемость клеточных мембран.

Побочные эффекты фенобарбитала: седативное действие, сонливость, нистагм, атаксия, кожные высыпания.

Примидон (гексамидин) по химической структуре незначительно отличается от фенобарбитала. В меньшей степени оказывает седативное действие.

Фенитоин (дифенин) эффективен при парциальных и тонико-клонических судорогах (но не при абсансах). Обычно фенитоин назначают внутрь для профилактики эпилептических припадков. При эпи­лептическом статусе натриевую соль фенитоина вводят внутривенно.

Механизм действия фенитоина связывают с его способностью блокировать Na + -каналы (фенитоин замедляет восстановление Na + -каналов после их инактивации). При этом нарушается процесс деполяризации, подавляются повторные разряды и распространение импульсов.

В связи с блокадой Na + -каналов кардиомиоцитов фенитоин оказывает противоаритмическое действие.

Побочные эффекты фенитоина: головная боль, тошнота, нистагм, диплопия, атаксия, тремор, кожные сыпи, зуд, гиперплазия десен, гирсутизм; возможны остеомаляция, мегалобластическая анемия. Фенитоин обладает тератогенными свойствами.

Карбамазепин (тегретол, финлепсин) — блокатор Na + -каналов. Эффективен при парциальных и тонико-клонических судорогах. Кроме того, карбамазепин — один из самых употребительных обез­боливающих препаратов при невралгии тройничного нерва.

Побочные эффекты карбамазепина: тошнота, головная боль, диплопия, атаксия, анемия, лейкопения (возможен агранулоцитоз). При применении карбамазепина необходимы систематические анализы крови.

Этосуксимид — основное средство для профилактики абсансов. Абсансы связывают с активацией Са 2+ -каналов Т-типа в таламусе, снижением порога потенциалов действия и ритмическими разряда­ми нейронов таламуса. Этосуксимид блокирует Са 2+ -каналы Т-типа в клеточных мембранах нейронов таламуса.

Побочные эффекты этосуксимида: тошнота, рвота, анорексия, сонливость, головная боль, фотофобия, лейкопения, тромбоцитопения, крапивница.

Вальпроевая кислота (конвулекс) или вальпроат натрия (депакин) блокируют Na +- каналы и отчасти Са 2+ -каналы Т-типа; in vitro активируют глутаматдекарбоксилазу (увеличивается образование ГАМК из глутаминовой кислоты) и ингибируют ГАМК-трансаминазу. Эффективны для профилактики всех указанных типов эпи-лептиформных припадков.

Побочные эффекты: седативное действие, атаксия, тремор, тошнота, боли в области желудка, нарушения функции печени, тромбоцитопения, нейтропения, алопеция.

Из других противоэпилептических средств применяют габапентин, ламотриджин, клоназепам.

Габапентин по химическому строению имеет сходство с ГАМК. Стимулирует высвобождение ГАМК. Эффективен при парциальных судорогах.

Ламотриджин блокирует Na + -каналы пресинаптической мембраны в глутаматергических синапсах и уменьшает высвобождение глутаминовой кислоты. Применяют для предупреждения парциальных и тонико-клонических судорог.

Топирамат (топамакс) блокирует Na + -каналы, усиливает действие ГАМК. Применяют в основном при парциальных судорогах.

Клоназепам (антелепсин) — препарат из группы бензодиазепинов (повышает чувствительность ГАМКА-рецепторов). Применяют при эпилепсии у детей; у взрослых чаще при парциальных судорогах.

Использованные источники: zinref.ru

ВАС МОЖЕТ ЗАИНТЕРЕСОВАТЬ :

  Эпилепсия симптомы признаки причины последствия

  Может ли ээг вызвать приступ эпилепсии

  Эпилепсия из-за отека головного мозга

Фармакология эпилепсии

-Назначение после первого приступа: очаговая симптоматика, очаг на КТ, МРТ, задержка развития, наследственная отягощенность, “+” перинатальный анамнез, грубая активность на ЭЭГ, абсансы, припадки, атонические, парциальные.

-Цель фармакотерапии: уменьшение частоты (прекращение) приступов и улучшение качества жизни при минимальных побочных эффектах

-Принцип приверженности монотерапии, замена препарата при его неэффективности в максимальной дозировке (можно параллельно или последовательно).

-Постепенное титрование дозы. Скорость наращивания зависит от Т1/2 препарата. После кажого повышения дозы новое равновесие устанавливается примерно после 5Т1/2.

-При неэффективности терапии 2ым препаратом – комбинация (но не более 3 препаратов). Замену и комбинация препаратов – с учетом механизма действия (использовать с различными механизмами). Учитывать возможность лекарственного взаимодействия (индукторы и ингибиторы печеночных ферментов).

-Прием препаратов – 1-2 р/д (пролонгированные формы), после еды, препараты с седативным действием – на ночь, детям не назначать (нарушение когнитивных функций). При появлении признаков интоксикации – назначить поливитамины, увеличить кратность приема АЭС и лишь затем уменьшают дозу. Контакт с больным и родственниками. Кровь на АЭС.

-Решение вопроса об оперативном лечении не ранее, чем через 1 год сохранения приступов на фоне адекватной фармакотерапии.

-Отмена не ранее чем через 2-4 года (оптимально — 5) отсутствия приступов под ЭЭГ контролем и постепенным снижением дозировки препарата (не быстрее ¼ дозы в неделю)

Выбор АЭП а зависимости от типа приступов:

Использованные источники: studfiles.net

Похожие статьи