Генерализованная эпилепсия фебрильные судороги плюс

Генерализованная эпилепсия с фебрильными приступами плюс (ГЭФС+)

Этот синдром часто манифестирует у детей разнообразными фебрильными приступами, средний возраст дебюта составляет 1 год. В отличие от типичных фе­брильных судорог, кроме повторяющихся приступов на фоне лихорадки в возрасте от 1 года до 5 лет, характерны и афебрильные приступы. Судороги обычно прекраща­ются приблизительно к 11 годам. Клиническую картину синдрома могут составлять абсансы, миоклонии, атонические и миоклонически-астатические приступы. Для бо­лее детального изучения см [23].

Синдром наследуется аутосомно-доминантно, с пенетрантностью 50—60%. Ген картирован на нескольких локусах: 2q24 (SCN1A, SCN2A), 19ql3 (SCN1B), 5q31 (GABRG2). Гены, расположенные в хромосомах 2q24 и 19ql 3, отвечают за синтез субъ­единицы вольтаж-зависимых натриевых каналов, ген 5q31 кодирует у2-су6ъединицу для рецепторов уаминомасляной кислоты (ГАМК) типа А. С мутацией гена SCN1A, произошедшей de novo, связывают тяжелую миоклоническую эпилепсию младенче­ства (синдром Драве), в то время как наследственный дефект того же самого гена вы­зывает развитие ГЭФС+. Натриевый канал состоит из а-субъединицы и одной или нескольких регуляторных (3-субъединиц. Мутации в субъединицах в типичных слу­чаях приводят к усилению натриевых потоков (повышению проницаемости мембран нейронов для ионов натрия) и повышению возбудимости. Фенотипические прояв­ления различаются в разных семьях в связи с различными мутациями, различиями других генетических факторов и сопутствующих средовых факторов.

Примером вариабельности фенотипических проявлений, ассоциированных с му­тациями в натриевых каналах, служит тяжелая миоклоническая эпилепсия младен­чества, также известная как синдром Драве. Заболевание характеризуется тяжелыми миоклоническими приступами и умственной отсталостью. У пациентов с синдро­мом Драве были идентифицированы мутации в гене SCN1A и в большинстве слу­чаев обнаружены спонтанные мутации. У 30—70% пациентов с тяжелой миоклони- ческой эпилепсией младенчества были идентифицированы «усеченные» мутации и миссенс-мутации в гене SCN1A. У большинства пациентов выявлены «усеченные» мутации в нефункционирующих аллелях. Результаты последних исследований по­зволяют предположить, что мутации в натриевых каналах экспрессируются, преи­мущественно, в интернейронах . Можно предположить, что нарушение функции натриевых каналов на интернейронах приведет к выраженной недостаточности ин­гибирующих влияний в детском возрасте и может обусловливать тяжелые феноти­пические проявления эпилептических приступов. В дополнение к синдрому Драве, мутации в гене SCN1A выявлялись также и у некоторых детей с другими формами эпилепсии раннего детского возраста.

Использованные источники: med-slovar.ru

ВАС МОЖЕТ ЗАИНТЕРЕСОВАТЬ :

  Криптогенная эпилепсия с полиморфными

  Эпилепсия симптомы признаки причины последствия

  Может ли ээг вызвать приступ эпилепсии

  С похмелья приступ эпилепсии что делать

Генерализованная эпилепсия фебрильные судороги плюс

Научный руководитель проекта ГЕНОМЕД

Геномед – это инновационная компания с командой врачей-генетиков и неврологов, акушеров гинекологов и онкологов, биоинформатиков и лабораторных специалистов, представляющая комплексную и высокоточную диагностику наследственных заболеваний, нарушений репродуктивной функции, подбор индивидуальной терапии в онкологии.

В сотрудничестве с мировыми лидерами в области молекулярной диагностики мы предлагаем более 200 молекулярно-генетических исследований, основаных на самых современных технологиях.

Использование секвенирования нового поколения, микроматричного анализа с мощными методами биоинформационного анализа позволяют быстро поставить диагноз и подобрать правильное лечение даже в самых сложных случаях.

Наша миссия заключается в предоставлении врачам и пациентам комплексных и экономически эффективных генетических исследований, информационную и консультационную поддержку 24 часа в сутки.

ГЛАВНЫЕ ФАКТЫ О НАС

Руководители направлений

Хмелькова
Дарья Николаевна

Канивец
Илья Вячеславович

Окончил лечебный факультет Московского государственного медико-стоматологического университета в 2009 году, а в 2011 – ординатуру по специальности «Генетика» на кафедре Медицинской генетики того же университета.

Основные направления деятельности: диагностика и ведение пациентов с наследственными заболеваниями и врожденными пороками развития, медико-генетическое консультирование семей, в которых родился ребенок с наследственной патологией или пороками развития, пренатальная диагностика.

С 2011 года ведет консультативный прием в медико-генетическом центре ДГКБ №13 им. Н.Ф. Филатова. С 2014 года руководит отделом генетики в Клинике Геномед. Является сотрудником группы сравнительной геномной гибридизации МГНЦ РАМН.

Регулярно выступает с докладами на конференциях. Читает лекции для врачей генетиков, неврологов и акушеров-гинекологов. Является автором и соавтором ряда статей и обзоров в российских и зарубежных журналах.

Основные направления научно-практической работы – внедрение современных полногеномных методов в клиническую практику. Утверждена тема диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук «Молекулярная диагностика хромосомных аберраций у детей с врожденными пороками развития, лицевыми дизморфиями и/или задержкой развития с использованием SNP олигонуклеотидных микроматриц высокой плотности».

Стаж работы по специальности – 3 года.

Консультация врача генетика

являются ли симптомы у ребенка признаками наследственного заболевания какое исследование необходимо для выявления причины определение точного прогноза рекомендации по проведению и оценка результатов пренатальной диагностики все, что нужно знать при планировании семьи консультация при планировании ЭКО выездные и онлайн консультации

Время приема: СР, ПТ 16-19

Прием врачей осуществляется по предварительной записи.

Шарков
Артем Алексеевич

Шарков Артём Алексеевич – врач-невролог, эпилептолог

В 2012 году обучался по международной программе “Oriental medicine” в университете Daegu Haanu в Южной Корее.

С 2012 года — участие в организации базы данных и алгоритма для интерпретации генетических тестов xGenCloud (http://www.xgencloud.com/, Руководитель проекта — Игорь Угаров)

В 2013 году окончил Педиатрический факультет Российского национального исследовательского медицинского университета имени Н.И. Пирогова.

C 2013 по 2015 год обучался в клинической ординатуре по неврологии в ФГБНУ «Научный центр неврологии».

С 2015 года работает неврологом, научным сотрудником в Научно- исследовательском клиническом институте педиатрии имени академика Ю.Е. Вельтищева ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И. Пирогова. Также работает врачом- неврологом и врачом лаборатории видео-ЭЭГ мониторинга в клиниках «Центр эпилептологии и неврологии им. А.А.Казаряна» и «Эпилепси-центр».

В 2015 году прошел обучение в Италии на школе «2nd International Residential Course on Drug Resistant Epilepsies, ILAE, 2015».

В 2015 году повышение квалификации — «Клиническая и молекулярная генетика для практикующих врачей», РДКБ, РОСНАНО.

В 2016 году повышение квалификации — «Основы молекулярной генетики» под руководством биоинформатика, к.б.н. Коновалова Ф.А.

С 2016 года — руководитель неврологического направления лаборатории «Геномед».

В 2016 году прошел обучение в Италии на школе «San Servolo international advanced course: Brain Exploration and Epilepsy Surger, ILAE, 2016».

В 2016 году повышение квалификации — «Инновационные генетические технологии для врачей», «Институт лабораторной медицины».

В 2017 году – школа «NGS в медицинской генетике 2017», МГНЦ

В настоящее время проводит научные исследования в области генетики эпилепсии под руководством профессора, д.м.н. Белоусовой Е.Д. и профессора, д.м.н. Дадали Е.Л.

Утверждена тема диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук «Клинико-генетические характеристики моногенных вариантов ранних эпилептических энцефалопатий».

Основные направления деятельности – диагностика и лечение эпилепсии у детей и взрослых. Узкая специализация – хирургическое лечение эпилепсии, генетика эпилепсий. Нейрогенетика.

Использованные источники: www.genomed.ru

ВАС МОЖЕТ ЗАИНТЕРЕСОВАТЬ :

  Криптогенная эпилепсия с полиморфными

  Обморок различие эпилепсией

  Может ли ээг вызвать приступ эпилепсии

Энциклопедия

Фебрильные судороги

Этиология. Генетическая детерминированность. При фебрильных судорогах (ФС) обнаружены изменения в хромосоме 2q23-24 [Peiffer и соавт., 1999]. При наличии у одного из родителей ФС в анамнезе, риск их возникновения у детей составляет около 15%.

Диагностические критерии. Фебрильные судороги – эпизоды судорог, возникающих в младенческом или детском возрасте во время лихорадки, не связанной с нейроинфекцией. Около 5% детей в общей популяции имеют в анамнезе ФС. Риск трансформации ФС в эпилепсию составляет 2-5%, а риск их повторяемости – до 40%. ФС следует дифференцировать с нейроинфекциями (менингиты, энцефалиты), а также с тяжелой миоклонической эпилепсией младенчества, при которой ФС долгое время могут быть единственным типом приступов. Дебют ФС варьирует в возрасте от 6 мес. до 5 лет (средний – 20 мес.). Основной тип приступов – генерализованные тонико – клонические судороги; значительно реже (около 10%) — фокальные моторные, диалептические и «височные синкопы». Обычно их продолжительность невысокая, не превышающая 5 мин. Длительные ФС, продолжительностью более 20 мин, встречаются примерно у 5% пациентов. Большинство авторов считают, что частота повторяемости ФС и степень температуры, при которой они возникают, не имеет существенного значения в отношении прогноза и риска трансформации в эпилепсию.

Принципиально важно различать типичные (простые) и атипичные (сложные) ФС. Для типичных ФС характерен положительный семейный анамнез ФС; приступы в виде генерализованных тонико – клонических, продолжительностью не более 10-15 мин, возникающие у неврологически здоровых детей. Простые ФС трансформируются в эпилепсию в 3%, причем это, главным образом, идиопатические формы. Простые ФС составляют 75% всех фебрильных судорог, а сложные – соответственно 25%.

Сложные ФС характеризуются следующими признаками.

  • Возраст дебюта до 1 года или после 5 лет.
  • Отсутствуют семейные случаи ФС среди родственников пробанда.
  • Приступы генерализованные тонико – клонические (нередко с преобладанием фокального клонического компонента) или фокальные (обычно — моторные, реже – аутомоторные).
  • Продолжительность приступов более 30 мин; возможно развитие эпилептического статуса.
  • Нередко возникновение постприступных симптомов выпадения (Тоддовский парез, речевые нарушения и пр.).
  • Высокая повторяемость ФС, особенно за период одного заболевания.
  • Наличие в неврологическом статусе пациентов с ФС очаговых неврологических симптомов (например, гемипареза) или задержки психического, моторного, речевого развития.
  • Наличие при ЭЭГ исследовании продолженного регионального замедления, чаще по одному из височных отведений.

Атипичные ФС трансформируются в симптоматическую фокальную эпилепсию (чаще в палеокортикальную височную) у 15% больных. В этих случаях при МРТ исследовании нередко констатируется склероз Аммонова рога. Среди больных с резистентными формами эпилепсии, до 30% обнаруживают в анамнезе ФС.

Scheffer & Berkovic (1997) описали отдельный синдром идиопатической генерализованной эпилепсии, который они назвали «фебрильные судороги плюс». Заболевание наследуется по аутосомно – доминантному типу с положительным сцеплением по локусу 19q13.1 (натриевая канналопатия) и представляет собой типичные ФС в сочетании с другими типами генерализованных приступов. Критерии диагноза следующие:

  • дебют 4 мес. — 9 лет (большинство от 1 до 6 лет);
  • частые семейные случаи эпилепсии или ФС;
  • наличие простых (типичных) ФС;
  • облигатный тип приступов – частые генерализованные тонико – клонические, возникающие как при температуре, так и без нее;
  • возможно наличие, кроме ФС и ГСП, других генерализованных эпилептических приступов: абсансы с ранним дебютом, миоклонус, миоклонически – астатические;
  • нормальный интеллект и хороший прогноз заболевания.

Таким образом, могут быть выделены следующие фенотипы при ФС.

  1. ФС как зависимое от возраста состояние, без трансформации в эпилепсию (до 90% всех случаев ФС)!
  2. Типичные ФС с трансформацией в идиопатическую генерализованную эпилепсию.
  3. Идиопатическая генерализованная эпилепсия с фебрильными судорогами плюс.
  4. Типичные ФС, предшествующие роландической эпилепсии.
  5. Атипичные ФС с трансформацией в симптоматическую фокальную эпилепсию.
  6. ФС при тяжелой миоклонической эпилепсии младенчества (частые ФС с альтернирующими гемиконвульсиями).

В неврологическом статусе у детей с типичными ФС очаговые нарушения отсутствуют; психомоторное развитие соответствует возрасту. При атипичных ФС возможно обнаружение очаговых неврологических симптомов, задержки психомоторного развития, причем эти признаки обычно появляются еще до дебюта ФС. При высокой продолжительности ФС и статусе ФС возможно развитие острой церебральной ишемии, реализующейся гемипарезом. В этом случае речь идет о возникновении тяжелого эпилептического синдрома, названного «HHE»: эпилепсия с гемиконвульсивными приступами и гемипарезом [Arzimanoglou и соавт., 2004].

Всем детям, с возникновением длительных ФС в возрасте до 12 мес., рекомендовано проводить спинномозговую пункцию для исключения острой нейроинфекции.

ЭЭГ исследование в межприступном периоде при типичных ФС не отличается от нормы; некоторые авторы отмечают повышенную частоту обнаружения гипнагогической гиперсинхронизации. При атипичных ФС может регистрироваться продолженное региональное замедление (обычно в одном из височных отведений). При синдроме фебрильных судорог плюс могут определяться короткие разряды генерализованной пик – волновой активности.

МРТ при типичных ФС всегда нормальна. При атипичных ФС нередко визуализируется склероз Аммонова рога – грозный признак вероятной трансформации в симптоматическую палеокортикальную височную эпилепсию. В любом случае, показания для МРТ при ФС должны быть строго аргументированы; это, главным образом, частые атипичные ФС с высокой продолжительностью приступов и очаговыми неврологическими симптомами.

Инвалидизация при фебрильных судорогах отсутствует. Исключение составляют специфические синдромы, которые могут начинаться с ФС: тяжелая миоклоническая эпилепсия младенчества, палеокортикальная височная эпилепсия со склерозом Аммонова рога, синдром HHE.

Терапия. При решении вопроса о терапевтической тактике при ФС следует иметь ввиду 2 фактора. Первый – благоприятный: общий риск при ФС трансформации в эпилепсию составляет не более 10% случаев. Второй – негативный: риск повторяемости ФС, риск развития эпилепсии, риск возникновения тяжелого поражения головного мозга при продолжительных ФС, социальные факторы («судорожная фобия» в семьях пациентов). Большинство родителей во время первого эпизода ФС необычайно напуганы и считают, что их ребенок умирает.

При наличии повторных атипичных ФС, установлении диагноза тяжелой миоклонической эпилепсии младенчества или синдрома фебрильных судорог плюс, рекомендуется длительное назначение антиэпилептических препаратов в соответствии с формой эпилепсии и характером приступов.

При типичных ФС длительное назначение АЭП недопустимо! Возможно 2 метода терапии: прерывистое назначение АЭП перорально во время лихорадки и парентеральное введение препаратов в начале развившегося приступа.

Прерывистая профилактика АЭП назначается у детей с ФС в анамнезе при повышении температуры. Препараты принимаются в течение всей лихорадки и 2-3 дня после нее.

Стартовая терапия осуществляется с фенобарбитала . Фенобарбитал применяется в дозе 50-100 мг/сут (3-5 мг/кг/сут) в 2 приема с 12-и часовым интервалом в течение лихорадки и несколько дней после нее. Фенобарбитал практически безопасен при столь кратковременном приеме и может быть сразу отменен.

Препарат второго выбора — клобазам. Назначается фризиум в дозе 5-10 мг/сут (около 0,5 мг/кг/сут) в 2 приема с 12-и часовым интервалом и общей продолжительностью около 7 дней.

Следует иметь ввиду и объяснить родителям, что прием АЭП (в частности, фенобарбитала или фризиума) при лихорадке не может гарантировать 100% защиты от возникновения ФС. Во-первых, при пероральном приеме препараты всасываются относительно медленно, и в течение примерно 30 мин после их приема пациент остается «незащищенным». Во-вторых, даже наличие терапевтической концентрации АЭП в крови не может полностью гарантировать отсутствие ФС [Baram & Shinnar, 2002]. Вместе с тем, «профилактический» прием АЭП при лихорадке в большом проценте случае защищает детей от возникновения тяжелых продолжительных ФС.

Парентеральное введение препаратов осуществляется в момент начавшихся ФС. Цель данного метода терапии – купирование приступа и избежание длительного приступа и статуса с возможным повреждающим воздействием на мозг. Применяются бензодиазепины и депакин для парентерального введения. Из бензодиазепинов нашел применение диазепам (реланиум, седуксен, валиум) внутривенно или внутримышечно (в 2 мл 10 мг) в разовой дозе 0,25 мг/кг; возможно применение 2 раза в сутки. В нашей стране недоступен диазепам (0,5 мг/кг дважды в сутки) и лоразепам (0,1 мг/кг) в ректальных тубах – основные препараты в европейской практике для купирования фебрильных судорог в домашних условиях.

Одна ампула (4 мл) депакина для инъекций содержит 400 мг препарата. Препарат вводится внутривенно струйно медленно в дозе 15 мг/кг. Рекомендуется введение 2 раза в день (с 12-и часовым интервалом) до суточной дозы не более 1000 мг для детей дошкольного возраста. В качестве экстренной помощи, родители пациента с фебрильными судорогами могут ввести депакин внутримышечно в разовой дозе 400 мг (4 мл).

Параллельно с назначением АЭП, выполняются мероприятия, направленные на снижение температуры тела (включая физическое охлаждение). Применяется нурофен в суспензии в дозе 5-10 мг/кг каждые 6-8 часов, максимально до 300 мг/сут; эфералган в ректальных свечах. При высокой лихорадке показано введение литических смесей внутримышечно (аналгетик + но-шпа + антигистаминный препарат). В тяжелых случаях подключаются кортикостероидные гормоны.

Прогноз в подавляющем большинстве случаев ФС благоприятный. Лишь в единичных случаях во время длительных приступов или статуса ФС (обычно самый первый эпизод ФС) возможно развитие морфологических изменений в мозге с формированием очаговых неврологических симптомов и исходом в симптоматическую фокальную эпилепсию.

Использованные источники: www.epilepsia365.ru

ВАС МОЖЕТ ЗАИНТЕРЕСОВАТЬ :

  Криптогенная эпилепсия с полиморфными

  Эпилепсия передается по наследству внукам

  Эпилепсия симптомы признаки причины последствия

Генерализованные эпилепсии с фебрильными судорогами плюс (GEFS+)

Распространенность
Неизвестна, но, вероятно, довольно высокая, учитывая увеличения числа публикаций и широкий спектр GEFS +.

Возраст дебюта заболевания
С первых месяцев жизни до периода детства, значительно варьирует среди пациентов, даже между членами одной семьи. Фебрильные приступы при этом синдроме развиваются раньше (в среднем в 1 год), чем типичные фебрильные судороги, они часто множественные и продолжаются после 6 лет.

Пол
Мальчики = девочки.

Неврологический и психический статус
Норма

Этиология
Исключительно генетическое нарушение с выраженной гетерогенностью. Наследование, как правило, аутосомно-доминантное с неполной пенетрантностью, но не исключены и другие варианты. Выявлены два локуса — в хромосоме 19q (GEFS +) и хромосоме 2q (GEFS2). Найдены мутации потенциал-зависимых натриевых каналов и ГАМКА-рецепторов. Предрасположенность к приступам GEFS +, вероятно, модифицируется и другими генами, а также факторами внешней среды.

Клинические проявления
Фебрильные судороги плюс (FS +) являются дебютом множественных фебрильных судорог, которые (в отличие от типичных фебрильных судорог) продолжаются и в возрасте после 6 лет. Синдром GEFS + характеризуется наличием фебрильных и гетерогенных афебрильных приступов. Существует большое разнообразие клинических фенотипов, в том числе типичные фебрильные судороги (49%), FS + (24%), и другие типы приступов (13%), такие как абсансы, миоклонические или атонические приступы, фокальные приступы. Абсансы редкие — в отличие от детской абсанс эпилепсии (ДАЭ). Синдром Драве, вероятно, представляет крайне тяжелый вариант в пределах широкого спектра фенотипа GEFS+. Миоклонические астатические приступы, как при синдроме Дузе, встречаются в 14%.

Интериктальная ЭЭГ
Обычно нормальная фоновая ритмика с генерализованными разрядами.

Иктальная ЭЭГ
Зависит от типа приступов.

Прогноз
Приступы обычно прекращаются еще в детском возрасте (медиана 11 лет). Развитие, как правило, нормальное.

Дифференциальная диагностика
Фебрильные приступы. Эволюция в тяжелые клинические фенотипы, такие, как эпилепсия с миоклоническими-астатическими приступами или синдром Драве, становится очевидной только с появлением новых видов приступов, соответствующим этим синдромам.

Лечение
При повторных фебрильных приступах или FS + может потребоваться профилактическое лечение. Если афебрильные генерализованные приступы носят частый характер, можно назначить вальпроаты, ламотриджин, леветирацетам или топирамат.

The educational kit on epilepsies
The epileptic syndromes
By C. P. Panayiotopoulos

The Educational Kit on Epilepsies was produced through an unrestricted educational grant from UCB Pharma SA.
UCB Pharma SA assumes no responsibility of the views expressed and recommended treatments in these volumes.

Originally published by MEDICINAE
21 Cave Street, Oxford OX4 1BA
First published 2006 and reprinted in 2007

Reviewed and revised June 2008 by Steven C. Schachter, MD

Использованные источники: epidoc.ru

Related Post